Меню Рубрики

Хингамин при амебиазе

К противоамебным средствам относят вещества, которые применяются для лечения амебиаза — заболевания, вызываемого особой разновидностью амеб (Entamoeba histolytica).

Чаще всего амебы поражают толстый кишечник, вызывая амебную дизентерию, при которой наблюдаются симптомы, сходные с проявлениями бактериальной дизентерии (боли в животе, понос, иногда повышение температуры тела). При амебной дизентерии часть амеб паразитирует в глубоких слоях слизистой оболочки толстого кишечника (внутристеночные формы). Другая часть находится в просвете толстого кишечника (так называемые просветные формы амеб). Внедряясь в слизистую оболочку кишечника, эти формы амеб могут поддерживать хроническое течение болезни или вызывать рецидивы амебной дизентерии, а попадая с фекалиями во внешнюю среду, могут стать причиной заражения здоровых людей амебиазом.

Из слизистой оболочки толстого кишечника амебы по кровеносным сосудам иногда попадают в другие органы (печень, легкие, мозг) и вызывают там образование амебных абсцессов. Эта разновидность болезни рассматривается как особый (внекишечный) вид амебиаза.

Таким образом, при различных вариантах течения амебиаза амебы могут находиться в организме человека в трех формах: 1) внутристеночные формы (в кишечной стенке); 2) просветные формы (в просвете кишечника); 3) внекишечные, или тканевые, формы (в печени, в легких и др.). Отдельные противоамебные средства отличаются неодинаковой активностью в отношении разных форм амеб (табл. 22).


Таблица 22. Основная направленность действия противоамебных средств

Условные обозначения: + препарат эффективен; — неэффективен.

Противоамебные средства можно разделить на две группы: 1) средства, применяемые при амебной дизентерии (метронидазол, эметина гидрохлорид, хиниофон, энтеросептол); 2) средства, применяемые при внекишечном амебиазе (метронидазол, эметина гидрохлорид, хингамин).

Метронидазол (флагил, клион, трихопол) — синтетический химиотерапевтический препарат с широким спектром действия на простейших. К нему чувствительны амебы, трихомонады и лямблии.

Как противоамебное средство отличается активностью в отношении всех форм амеб (см. табл. 22), поэтому метронидазол применяют для лечения любых форм амебиаза.

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и легко проникает в ткани, в связи с чем для терапии амебиаза и других протозойных инфекций его назначают внутрь.

Побочное действие метронидазола проявляется сухостью во рту, диспепсическими расстройствами, головными болями и аллергическими реакциями (кожный зуд, крапивница).

Противопоказанием к применению метронидазола являются болезни органов кроветворения и острые заболевания ЦНС. Не рекомендуется назначать этот препарат беременным, так как он легко проникает через плаценту в организм плода.

Эметина гидрохлорид — солянокислая соль алкалоида эметина, который содержится в корне ипекакуаны (рвотный корень). После всасывания в кровь накапливается в наибольших количествах в печени, кишечной стенке и легких.

Как противоамебное средство эметин действует преимущественно на амеб, находящихся в стенке кишечника, и на внекишечные их формы. Для лечения амебиаза эметина гидрохлорид применяют парентерально. Назначать препарат внутрь при амебиазе нецелесообразно, так как уже в дозах, меньших, чем амебоцидные, он вызывает рвоту рефлекторного происхождения.

Эметин применяется для лечения амебной дизентерии и внекишечного амебиаза (за исключением амебных абсцессов мозга). При амебной дизентерии лечение проводят комбинациями эметина с хиниофоном или энтеросептолом, т. е. с препаратами, действующими на просветные формы амеб, поскольку эметин на указанные формы амеб не влияет.

К вызываемым эметином побочным явлениям относятся тошнота, рвота, угнетение сердечной деятельности, коллапс, полиневриты.

Хиниофон относится к производным 8-оксихинолина. По химическому строению и свойствам близок к энтеросептолу (см. главу 27, 2, в): почти не всасывается из пищеварительного тракта и в значительных количествах накапливается в просвете кишечника после приема внутрь. Поэтому хиниофон и энтеросептол эффективны только в отношении амеб, находящихся в просвете кишечника.

Оба препарата используются для лечения амебной дизентерии. При острой амебной дизентерии их необходимо применять в сочетании с эметином, поскольку на амебы, находящиеся в стенке кишечника, хиниофон и энтеросептол практически не действуют.

Побочное действие хиниофона аналогично таковому энтеросептола (см. главу 27, 2, в).

Свойства хингамина подробно изложены выше (см. главу 29, 1). Как противоамебное средство назначается при внекишечных формах амебиаза, особенно при амебных поражениях печени.

В терапии разных форм амебиаза, кроме указанных выше препаратов, применяются также антибиотики группы тетрациклина. Прямого действия на амеб они не оказывают, но, подавляя сопутствующую амебам бактериальную микрофлору, создают неблагоприятные условия для их жизнедеятельности.

Метронидазол, Metronidazolum — см. главу 29, 4 (препараты).

Эметина гидрохлорид, Emetini hydrochloridum — белый порошок горького вкуса, легко растворимый в воде.

Назначают подкожно или внутримышечно по 1,5 мл 1% раствора 2 раза в сутки курсами по 4-8 дней. Повторные курсы лечения проводят не раньше чем через 7-10 дней после предыдущего курса.

Высшие дозы (для взрослых): подкожно и внутримышечно — разовая 0,05 г (5 мл 1% раствора), суточная 0,1 г (10 мл 1% раствора).

Формы выпуска: порошок; ампулы по 1 мл 1% раствора.

Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Хиниофон, Chiniofonum — желтый порошок, растворимый в воде.

Назначают внутрь по 0,5 г 3 раза в день. При необходимости дозу увеличивают до 1 г 3 раза в день. Курс лечения 8-10 дней. Повторный курс проводят через 10 дней.

Высшие дозы (для взрослых): внутрь — разовая 1 г, суточная 3 г.

Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,25 г.

Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Хингамин, Chingaminum — см. главу 29, 1 (препараты).

источник

Опубликовано: 05.05.2015
Ключевые слова: лечение амёбиаза, противоамёбные средства, препараты, хиниофон, метронидазол.

Амёбиаз — типичный антропоноз, при котором человек является источником инфекции, а заражение происходит фекально-оральным путем. Заболевание преимущественно распространено в странах с жарким климатом. По данным эпидемиологических исследований, ежегодно в мире около 480 млн человек являются асимптомными носителями дизентерийной амёбы, а у 10% инфицированных проявляются те или иные симптомы болезни.

Возбудителем амёбиаза является Entamoeba histolytica, которая преимущественно поражает толстый кишечник (амёбная дизентерия). Однако возможен и системный амёбиаз с внекишечными очагами поражения.

В организме человека Entamoeba histolytica проходит две стадии развития — вегетативную и стадию покоя. Цисты, попав в тонкий кишечник человека, преобразуются в метацисты, каждая из которых делится с образование 4 вегетативных одноядерных малых форм (forma manita). Эта форма амёбы мигрирует в толстый кишечник, где, питаясь его содержимым, может существовать длительное время, не принося ущерб хозяину.

При снижении резистентности организма мелкие вегетативные формы амёб увеличиваются в размерах, образуя большую тканевую форму (forma magna). Выделяя протеолитические ферменты, forma magna разрушает эпителий слизистой оболочки и внедряется в ткань кишечника, вызывая его некроз и изъязвление. При проникновении паразитов в кровеносное русло происходит гематогенная диссеминация амёб. При этом чаще всего поражается печень, но иногда патологические процессы развиваются в лёгких, коже, головном мозге и других органах.

Лечение амёбиаза зависит от локализации возбудителя, а известные противоамёбные средства можно классифицировать следующим образом:

Амёбициды, эффективные при любой локализации патологического процесса ⁎ Метронидазол Амёбициды прямого действия, эффективные при локализации амёб преимущественно в просвете кишечника ⁎ Хиниофон Амёбициды непрямого действия, эффективные при локализации амёб в просвете и в стенке кишечника ⁎ Тетрациклин Тканевые амёбициды, действующие на амёб в стенке кишечника и в печени ⁎ Эметина гидрохлорид Тканевые амёбициды, эффективные преимущественно при локализации амёб в печени ⁎ Хингамин

Нередко для радикального излечения от амёбиаза прибегают к комбинациям лекарственных препаратов с различной направленностью действия. Вместе с тем, универсальным средством, эффективном при кишечном и внекишечном амёбиазе можно считать метронидазоп.

Механизм действия метронидазола выглядит следующим образом:
биохимическое восстановление 5-нитрогруппы имидазолинового цикла внутриклеточными транспортными протеинами простейших ➞ взаимодействие восстановленной 5-нитрогруппы с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) клетки микроорганизмов ➞ угнетение синтеза нуклеиновых кислот ➞ гибель возбудителя инфекционного заболевания.

В ряде случаев полного излечения можно достичь применением только метронидазола. Однако следует помнить, что препарат недостаточно эффективен в отношении амёб, находящихся в просвете кишечника. По этой причине рекомендуют сочетать его с хиниофоном или йодохинолом.

Большое значение для радикального излечения от амёбиаза, предупреждения рецидивов и реинфекции имеют амёбициды, уничтожающие амёб в просвете кишечника. Такой направленностью действия обладает хиниофон.

Механизм действия хиниофона: образование хелатных комплексов с ионами металлов (в том числе с ионами Mg2⁺ и Fе2⁺, входящих в структуру ряда ферментов) ➞ галогенизация ферментов и денатурация протеинов ➞ нарушение системы окислительного фосфорилирования амёб ➞ гибель возбудителя.

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается только на 10-15%, создавая высокие концентрации вещества в просвете кишечника. Препарат малотоксичен. Из побочных эффектов возможны диарея и неврит зрительного нерва. Аналогичным хиниофону по структуре и механизму действия является йодохиноп.

Довольно широкое распространение при лечении амёбиаза получил алкалоид рвотного корня — эметин (от греч. emetos, рвота). В качестве лекарственного препарата эметина гидрохлорид вводят внутривенно, поскольку при приёме внутрь он вызывает раздражение слизистой оболочки желудка и рефлекторную рвоту.

Механизм действия эметина точно не установлен. Полагают, что он связан с дегенеративными изменениями в ядре и цитоплазме паразита. Эметина гидрохлорид действует на амёб, локализованных как в стенке кишечника, так и внекишечно.

Следует учитывать, что эметина гидрохлорид склонен к кумуляции, что является основной причиной его передозировки и побочных эффектов. Так, применение этого препарата может вызвать нарушения функции сердечно-сосудистой системы (аритмия, гипотония и др.), желудочно-кишечного тракта, нервно-мышечной системы (мышечная слабость, тремор, невралгии), печени и почек.

С целью воздействия на амёб, локализованных в печени, с успехом используют хингамин, который в высоких концентрациях накапливается в ткани печени. Помимо амёбицидного, препарат обладает противомалярийным действием. Также у хингамина имеются иммунодепрессивные и противоаритмические свойства.

Длительное применение хингамина может приводить к возникновению побочных эффектов, наиболее распространёнными среди которых являются: тошнота, головокружение, головные боли, шум в ушах, дерматиты, диспептические явления, снижение аппетита, боль в животе. Возможны нарушения зрения, помутнение роговицы. Могут наблюдаться изменения картины крови в виде умеренной лейкопении и тромбопении.

Все рассмотренные лекарственные средства, так или иначе, непосредственно воздействуют на возбудителя. Вместе с тем, применяемые в лечении амёбиаза тетрациклины, не оказывают прямого влияния на амёб. Как известно. Entamoeba histolytica является анаэробом. Необходимые условия её существования в кишечнике обеспечивают бактерии, поглощающие кислород.

В результате механизм действия тетрациклинов имеет следующую последовательность:
обладая широким спектром противомикробной активности, эти антибиотики подавляют кишечную микрофлору ➞ увеличение концентрации кислорода в просвете кишечника ➞ подавление роста и размножение амёб.

Являясь амёбицидами непрямого действия, тетрациклины существенно уступают по активности противоамёбным средствам прямого действия.

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева — Барнаул : изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., — М.: ИКЦ Март, 2007.

Информация, размещённая на страницах сайта, не является пособием по самолечению.
В случае выявления заболеваний или подозрений на них следует обратиться к врачу.

источник

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Малярия (профилактика и лечение всех видов), внекишечный амебиаз, амебный абсцесс печени, СКВ (хроническая и подострая формы), ревматоидный артрит, склеродермия, фотодерматоз, поздняя кожная порфирия.

Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, тяжелые нарушения ритма, псориатический артрит, нейтропения, порфиринурия, беременность.C осторожностью. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, ретинопатия, эпилепсия.

Внутрь, для профилактики малярии — по 0.5 г в первую неделю 2 раза, затем 1 раз всегда в один и тот же день недели. Лечение малярии проводят по следующей схеме: 1 день однократно 1 г, через 6-8 ч — 0.5 г, на 2 и 3 день лечения — по 0.75 г ежедневно в 1 прием. При необходимости — в/в капельно.

При амебиазе — по 0.5 г 3 раза в день в течение 7 дней, затем — по 0.25 г 3 раза в день в течение еще 7 дней, в дальнейшем — по 0.75 г 2 раза в неделю в течение 2-6 мес.

При ревматоидном артрите — по 0.25 г 2 раза в день в течение 7 дней, затем — по 0.25 г ежедневно в течение 12 мес.

При СКВ — ежедневно по 0.25-0.5 г.

При фотодерматозе — по 0.25 г ежедневно в течение 1 нед, затем — по 0.5-0.75 г еженедельно (в/в капельно или в/м, по 10-20 мл 5% раствора).

Для лечения детей применяют микстуру. Детям до 1 года в первый день — 0.05 г, во 2 и 3 дни — 0.025 г. Детям от 1 года до 6 лет — в 1 день 0.125 г, во 2-3 дни — 0.05 г. Детям 6-10 лет — в 1 день 0.25 г, во 2-3 дни — 0.125 г. Детям в возрасте 10-15 лет — в 1 день 0.5 г, во 2-3 дни — 0.25 г. При внеклеточном амебиазе детям — в суточной дозе 6 мг/кг; после 2 нед лечения дозу уменьшают в 2 раза.

Читайте также:  Амебиазом болеют у пчел

Противопротозойное средство, оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Оказывает гаметоцидное действие, за исключением Plasmodium falciparum (проявляет антигаметоцидное действие). За счет торможения синтеза нуклеиновых кислот обладает умеренно выраженным иммунодепрессивным и неспецифическим противовоспалительным действием.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, психозы, эпилептические припадки.

Со стороны ССС: поражение миокарда с изменениями на ЭКГ, снижение АД.

Со стороны органов чувств: при длительном применении — помутнение роговицы, поражение сетчатки, нарушение зрения, звон в ушах.

Аллергические реакции: дерматит, фотосенсибилизация.

Прочие: миалгия, лейкопения, изменение цвета кожи и волос.

Передозировка. Симптомы: рвота, нарушение сознания, расстройство зрения, судороги, коллапс, угнетение дыхательного центра, вплоть до смертельного исхода (в течение 2 ч с момента угнетения дыхания).

Лечение: промывание желудка, прием внутрь активированного угля в дозе, в 5 раз превышающей предполагаемую дозу хлорохина; вызов рвоты, перитонеальный диализ, плазмаферез.

В период лечения необходимо проведение систематических осмотров окулиста и общих анализов крови.

Совместное назначение с фенилбутазоном, препаратами Au, пеницилламином, цитостатиками, левамизолом увеличивает вероятность аплазии костного мозга и поражения кожи.

Антациды нарушают абсорбцию, циметидин повышает концентрацию в крови.

Сочетание с др. противомалярийными ЛС может сопровождаться антагонистическим эффектом.

При сочетании с ГКС увеличивается риск развития миопатии и КМП, с ингибиторами МАО — повышается токсичность, с этанолом — гепатотоксичность, с сердечными гликозидами — нарастает гликозидная интоксикация.

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

источник

ХИНГАМИН (Chingaminum; синоним: Artrochin, Chloroquini Diphosphas, Delagil, Nivachine, Resochin и др.; ГФХ, список Б) — противомалярийное и противоамебное средство. 4-(1-Метил-4-диэтиламинобутил-амино)-7-хлорхинолина дифосфат; C18H26ClN3•2H3PO4:

Белый или белый с легким кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха или почти без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде, очень мало растворим в 95% этиловом спирте, хлороформе, эфире и бензоле; t°пл 214,5—218° (с разложением), молекулярный вес (масса) 515,9. Водные растворы (pH 3,5—4,5) стерилизуют при t° 115° в течение 30 минут.

Хингамин оказывает губительное влияние на бесполые эритроцитарные формы плазмодиев малярии всех видов, но не действует на их тканевые и половые формы, то есть является противомалярийным препаратом преимущественно гематошизотропного действия (см. Противомалярийные средства). К хингамину чувствительны также тканевые формы дизентерийной амебы (см. Амебиаз). Механизмы противопротозойного действия хингамина мало изучены. Установлено, что он угнетает некоторые виды внутриклеточного обмена веществ (главным образом аминокислот) у простейших. Это может быть обусловлено тем, что хингамин нарушает метаболизм нуклеиновых кислот путем образования комплексов с ними.

Кроме противопротозойного действия, хингамину присущи некоторые другие свойства. Так, он обладает иммунодепрессивным и противовоспалительным действием, которое наиболее отчетливо проявляется при его применении в терапии ревматических заболеваний, коллагеновых болезней и ряда других системных поражений соединительной ткани. Иммунодепрессивное действие хингамина заключается в ослаблении главным образом аллергических реакций замедленного типа (см. Аллергия). На аллергические реакции немедленного типа он оказывает значительно менее выраженное влияние. Противовоспалительный эффект хингамина характеризуется преимущественным влиянием препарата на пролиферативную фазу воспаления. На острое экссудативное воспаление он действует относительно слабо и только при длительном применении. Предполагают, что механизм иммунодепрессивного действия хингамина обусловлен в основном угнетающим влиянием этого препарата на развитие лимфоидных клеток. Кроме того, хингамин тормозит реакцию антиген — антитело (см. Антиген — антитело реакция) и снижает уровень циркулирующих иммуноглобулинов. Противовоспалительные свойства препарата связывают с его стабилизирующим влиянием на мембраны лизосом, снижением энергетического обеспечения процесса воспаления вследствие угнетения образования АТФ, торможением активности некоторых ферментов (гиалуронидазы, коллагеназы и др.), участвующих в генезе отдельных проявлений воспаления. Антипролиферативный эффект, очевидно, обусловлен угнетающим влиянием хингамина на развитие фибробластов, а также на процессы синтеза и созревания коллагена.

Хингамин хорошо всасывается в кровь при разных путях введения. В крови он на 50—60% связывается с альбуминами плазмы. Депонируется преимущественно в паренхиматозных органах, частично — в коже, волосах, хрящевой и синовиальной ткани. Кроме того, он интенсивно связывается меланином и поэтому в высоких концентрациях накапливается в радужке и сетчатке глаза. Метаболизм хингамина происходит главным образом в печени с образованием N-диэтилхлорохина, который затем окисляется в 4-амино-7-хлорхинолин. Хингамин и его метаболиты выделяются почками и через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения 2,5—5 дней. Выведение хингамина из организма усиливается под влиянием аммония хлорида и донаторов сульфгидрильных групп, например, унитиола (см.).

Как противопротозойное средство хингамин применяют для лечения и индивидуальной химиопрофилактики малярии (см.), а также внекишечного амебиаза (см.). В клинике внутренних болезней его используют для лечения ревматизма, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, склеродермии, амилоидоза почек, гломерулонефрита, хрон. гепатита, рецидивирующих и хронических форм инфекционно-аллергического миокардита. Кроме того, хингамин оказывает лечебный эффект при синдроме Шегрена (см. Шегрена синдром), саркоидозе (см.), периодической болезни (см.). В некоторых случаях применение хингамина способствует восстановлению синусового ритма при экстрасистолии и пароксизмальной форме мерцательной аритмии.

Для лечения малярии хингамин назначают внутрь после еды взрослым по 2—2,5 г на курс лечения. При этом в первый день назначают 1 г препарата в один прием (при тропической малярии иногда дополнительно вводят еще 0,5 г через 6—8 часов). На 2-й и 3-й день назначают по 0,5 г в один прием. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,5 г, суточная 1,5 г. Детям хингамин назначают по следующей схеме: в возрасте до 1 года в первый день — 0,05 г, на 2-й и 3-й день — 0,025 г; в возрасте 1—6 лет соответственно 0,125 и 0,05 г; в возрасте 6—10 лет — 0,25 и 0,125 г; в возрасте 10—15 лет — 0,5—0,25 г. При тропической малярии в случае необходимости лечение проводят в течение 5 дней. При злокачественном течении малярии (коматозная, алгидная, молниеносная формы), а также при рвоте и поносе хингамин вводят внутримышечно или внутривенно (капельно) в виде 5% раствора взрослым по 10 мл. Суточная доза для взрослых не должна превышать 30 мл 5% раствора. Детям хингамин вводят парентерально в суточной дозе из расчета 8,3 мг препарата па 1 кг веса тела.

Для индивидуальной химиопрофилактики малярии хингамин можно назначать внутрь взрослым по 0,25 г 2—3 раза в неделю, а при высоком риске заражения тропической малярией — по 0,5 г 2 раза в неделю или по 0,25 г через день в течение всего периода пребывания в эндемичной местности, или сезона передачи возбудителя малярии. С той же целью детям в возрасте до 1 года назначают по 0,025 г препарата; в возрасте 1—6 лет — по 0,05 г; 6—10 лет — по 0,125 г; 10 —15 лет — по 0,25 г 2 раза в неделю.

При внекишечном амебиазе хингамин назначают внутрь взрослым в первые два дня по 0,5 г 2 раза в сутки, затем в течение 2—3 нед. по 0,5 г в сутки (в 1 — 2 приема). При инфильтративных формах амебных абцессов печени, легких и мозга хингамин назначают по 0,25 г 2 раза в день в течение 2—3 недель. Одновременно с этим вводят внутримышечно эметина гидрохлорид (см. Эметин) по 1 мл 1 % раствора 1 раз в сутки в течение недели.

При системных заболеваниях соединительной ткани (коллагеновых болезнях и др.) хингамин назначают внутрь взрослым по 0,25—0,5 г в день длительными курсами. Как противоаритмическое средство его принимают внутрь по 0,25 г 2—3 раза в день, постепенно уменьшая дозу до 0,25 г 1 раз в сутки.

Побочное действие хингамина наблюдается, как правило, только при длительном применении препарата и проявляется тошнотой, рвотой, снижением аппетита, головокружениями, головной болью, похуданием, поседением, дерматитами, лейкопенией, шумом в ушах. Типичным проявлением побочного действия хингамина являются нарушения зрения (расстройства аккомодации, снижение остроты зрения, ощущение мелькания в глазах, ретинопатия). В высоких дозах он может вызывать поражения печени и дистрофические изменения миокарда. При быстром внутривенном введении возможно развитие коллапса.

Хингамин противопоказан при тяжелых заболеваниях сердца, диффузном поражении почек, снижении функций печени, поражениях глазного дна, органических заболеваниях центральной нервной системы, психозах.

Лечение хингамином необходимо проводить под контролем картины крови, функций печени, почек и зрения.

Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,25 г; 5% раствор в ампулах по 5 мл. Хранение: порошка — в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблеток и ампул — в защищенном от света месте.

Библиогр.: Клиническая фармакология, под ред. В. В. Закусова, с. 551, М., 1978; Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 332, М., 1984; Насонова В. А. и др. Фармакотерапия в ревматологии, с. 99, М., 1976.

источник

Хингамин (Chingaminum)

Хингамин быстро вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев (возбудителей малярии, находящихся в стадии развития, протекающей в эритроцитах человека). Действует также гамонтоцидно (уничтожает половые формы возбудителя малярии). Препарат хорошо и быстро всасывается и медленно выделяется из организма.

Применяют для лечения острых проявлений всех видов малярии и химиопрофилактики.
Спектр действия хингамина не ограничивается влиянием на малярийный плазмодий Он оказывает тормозящее действие на синтез нуклеиновых кислот (соединений, ответственных в клетке за перенос наследственной информации), активность некоторых ферментов, иммунологические процессы. Препарат широко применяют при лечении коллагенозов (диффузных заболеваний соединительной ткани): системной красной волчанки, склеродермии и особенно ревматоидного артрита (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов), при котором он рассматривается как один из базисных препаратов.
Препарат обладает антиаритмической активностью (снимает нарушения сердечного ритма); у больных с экстрасистолией и пароксизмальной формой мерцательной аритмии (нарушениями сердечного ритма) способствует восстановлению синусового ритма (нормального сердечного ритма). По характеру действия относится к антиаритмикам I группы.

При лечении малярии назначают хингамин внутрь (после еды) взрослым по 2,0-2,5 г на курс лечения. На первый прием дают 1 г (4 таблетки по 0,25 г), через 6-8 ч — 0,5 г, во 2-й и 3-й дни — по 0,5 г в 1 прием. Дополнительно назначают 0,5 г хингамина в 1-й день лечения, преимущественно при тропической малярии. При тропической малярии лечение может продолжаться 5 дней; на 4-й и 5-й дни дают по 0,5 г в 1 прием.
Высшие дозы для взрослых при приеме внутрь: разовая — 0,5 г, суточная — 1,5 г.
Детям в зависимости от возраста препарат назначают в следующих дозах: 1-й день детям до года 0,05 г, от 1-6 лет -0,0125 г, от 6-10 лет -0,25 г, от 10-15 лет — 0,5 г; 2-3 день, соответственно, 0,025; 0,05; 0,0125; 0,25 г.
Обычно препарат принимают внутрь, однако при злокачественном течении малярии лечение начинают с внутримышечного введения. Разовая доза для взрослого 10 мл 5% раствора; при необходимости повторяют инъекции с промежутком 6-8 ч, но не более 3 раз (не свыше 30 мл).
Внутривенно вводят только в особо тяжелых случаях: 10 мл 5% раствора разводят в 10-20 мл 40% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Вводят в вену медленно.
После улучшения состояния больного прекращают инъекции и переходят на прием препарата внутрь.
Детям делают внутримышечные инъекции лишь при крайней необходимости; суточная доза не должна превышать 8,3 мг (5 мг основания препарата) на 1 кг массы тела; вводят в 2 приема с интервалом в несколько часов.
Для профилактики назначают хингамин внутрь взрослым по 0,25 г 2 раза в неделю в течение сезона передачи малярии; детям в соответствии с возрастом в дозах, в которых препарат назначают во 2-й и 3-й дни лечения малярии.
При лечении ревматоидного артрита дают по 0,25 г (1 таблетка) 1 раз в день после ужина, за 2-3 ч до сна. Лечение длительное. Лечебный эффект наступает после 3 — 6 нед., а иногда 3 — 6 мес. приема препарата: постепенно утихают боли, уменьшается скованность, улучшается подвижность суставов, уменьшаются экссудативные явления (выход из мелких сосудов в ткани богатой белком жидкости). Наряду с улучшением клинической картины снижается СОЭ (скорость оседания эритроцитов), наблюдается тенденция к нормализации белкового состава крови, уменьшается содержание С-реактивного белка и др. Эффект более выражен при заболеваниях легкой и средней тяжести с преобладанием экссудативных явлений (выделением из мелких сосудов ткани богатой белком жидкости) и в меньшей степени — в тяжелых случаях при преобладании пролиферативных явлений (увеличения числа клеток вследствие их размножения). Для ускорения и усиления терапевтического эффекта рекомендуется комбинировать хингамин с глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами.
Местное лечение хингамином в виде электрофореза (чрезкожного способа введения лекарственных веществ посредством электрического тока) в области суставов применяют у больных ревматоидным артритом: 5% раствор (5 мл) разводят дистиллированной водой и вводят с отрицательного полюса, плотность тока 0,03 мА на 1 см кв., длительность сеанса 15-20 мин. На курс лечения 15-20 сеансов, по 1 сеансу в день.
Полагают, что в основе терапевтического действия хингамина при ревматоидном артрите лежит иммуносупрессивное действие (подавление защитных сил организма), преимущественное влияние на метаболизм (обмен веществ) иммунокомпетентных клеток (клеток, ответственных за формирование защитных сил организма), а также на метаболизм соединительной ткани. По сравнению с другими базисными препаратами (препараты золота и др.) хингамин считается менее эффективным.
Имеются также данные об эффективности хингамина при болезни Бехтерева (анкилозируюшем спондилоартрите -заболевании позвоночника), болезни Боровского (кожном лейшманиозе Старого Света — заболевании кожи, передаваемом через укус москитов), гломерулонефрите (воспалительном заболевании почек) и амилоидозе почек (заболевании почек, связанном с нарушением белкового обмена), красном плоском лишае.
При красной волчанке хингамин более эффективен при подостром течении с преобладанием кожносуставного синдрома. При остром течении системной красной волчанки препарат обычно менее эффективен; в этих случаях следует осторожно применять хингамин в комплексе с гормональной терапией в период стихания острых проявлений болезни.
При подостром течении красной волчанки хингамин назначают в первые 10 дней по 0,25 г 2 раза в день (после обеда и ужина), а затем по 0,25 г 1 раз в день (после ужина); всего на курс лечения принимают 70 -100 таблеток (17,5-25,0 г). При остром течении системной красной волчанки хингамин комбинируют с гормональными препаратами: в первые 2-3 дня хингамин принимают по 0,25 г на ночь, а в дальнейшем (при хорошей переносимости) — по 0,5 г (2 таблетки) в день. Всего на курс 100-120 таблеток (25-30 г). Весной с целью уменьшения явлений фотосенсибилизации (повышения чувствительности организма к солнечному свету) хингамин можно назначать профилактически: сначала по 1 таблетке (0,25 г) 1 раз в день, затем 2-3 таблетки в неделю.
Имеются данные о лечении внутрикожными инъекциями 5% раствора хингамина дискоидной красной волчанки, келоидных рубцов (разрастания соединительной ткани кожи на месте раны), псориаза; раствор вводят внутрикожно (обкалывание) по 1-3 мл 1 раз в 3-4 дня при псориазе и келоидных рубцах и 1 раз в 5-7 дней — при красной волчанке; на курс 4-20 инъекций. Курсы (2-3) повторяют с 1-2-месячным перерывом. При болезненности в месте инъекции, добавляют 0,2 — 0,3 мл 2% раствора новокаина.
В качестве антиаритмического средства для купирования (снятия) аритмии (нарушений сердечного ритма) иногда назначают хингамин внутрь по 0,25 г 2-3 раза в день, постепенно уменьшая дозу до 0,25 г 1 раз в день. Внутривенно вводят для купирования аритмии в дозе 0,5 г (с повторным введением 0,25 г).
При лечении хингамином необходимо проводить общие анализы крови и мочи, следить за функцией печени и периодически осуществлять офтальмологическое обследование (обследование глаз).

Читайте также:  Амебиаза определение в реакции

Кратковременное применение хингамина внутрь в терапевтических дозах обычно переносится без выраженных побочных явлений. При длительном приеме возможно появление дерматита (воспаления кожи), часто в виде красновато-фиолетовых папул (форменных элементов сыпи, представляющих собой бесполостное образование, выступающее над поверхностью тела), напоминающих красный лишай и расположенных на разгибательной поверхности конечностей и туловище. При появлении дерматита дозу уменьшают или отменяют препарат. Могут возникнуть головокружение, головная боль, тошнота, иногда рвота, шум в ушах, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия). Обычно эти явления проходят самостоятельно. Могут также наблюдаться уменьшение аппетита, боли в животе (в связи с раздражением слизистой оболочки желудка); у некоторых больных — временное снижение массы тела. Возможны умеренная лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), снижение остроты зрения, мелькание в глазах, отложение пигмента в роговице (прозрачной оболочке глаза). Большие дозы хингамина могут вызывать поражение печени, дистрофические изменения миокарда (изменения сердечной мышцы, связанные с нарушением питания), поседение волос, ретинопатию (невоспалительные поражения сетчатки глаза).
При назначении хингамина в комбинации с другими препаратами (салицилатами, кортикостероидами и др.) следует учитывать возможность усиления явлений поражения кожных покровов (дерматит).

Тяжелые заболевания сердца, диффузное поражение почек, нарушения функции печени, болезнь кроветворных органов.

Таблетки по 0,25 г; порошок; 5% раствор в ампулах по 5 мл.

источник

Хингамин обладает антипаразитарными, противовоспалительными, противоаллергическими и фотозащитыми свойствами.

Хингамин яляется активным противомалярийным шизонтотропным средством.

Применяется Хингамин для лечения амёбиаза, амёбного гепатита и при абсцессах печени, фотодерматозов и др.

Препарат используется в терапии различных коллагенозов: системной красной волчанки, хронической эритематозной волчанки, узелкового периартериита, склеродермии, инфекционного неспецифического артрита, хронического суставного ревматизма. Ниболее эффективен Хингамин у больных хронической красной волчанкой, при лечении прочих коллагенозов в эффективности уступает кортикостероидных препаратам.

Назначается также для лечения розовых угрей, красного плоского лишая, парапсориаза, ретикулёза кожи, фотодерматозов.

Как правило Хингамин назначают внутрь по 0,25 г 1–2 раза в день; детям — в зависимости от возраста.

При остром начале заболевания или его обострении рекомендуется назначать более высокие дозы Хингамина — 0,75–1 г в течение 1–2 недель, после чего дозировку снижают до 0,25–0,5 г.

Для лечения малярии (трёхдневной, четырёхдневной, тропической и малярии типа трёхдневной, вызываемой Plasmodium ovale) Хингамин назначается внутрь взрослым: в 1-й день лечения — по 0,5 г 2 раза в день, на 2-й и 3-й дни — по 0,5 г 1 раз в день. Детям в 1-й день в возрасте до 1 года дается 0,05 г препарата; от 2 до 5 лет — 0,125 г; от 6 до 10 лет — 0,25 г; от 11 до 15 лет — 0,5 г. На 2-й и 3-й дни эти дозы уменьшают вдвое.

При тяжёлых формах малярии препарат назначают внутримышечно по 10 мл 5% раствора 2 раза в день.

Внутривенное введение Хингамина назначается только в особо тяжёлых случаях. 10 мл 5% раствора препарата разводят в 10–20 мл 40% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия и медленно вводят в вену. После улучшения состояния больного переводят на приём Хингамина внутрь.

Для профилактики малярии взрослым препарат дается 1 раз в неделю по 0,5 г; детям — в тех же повозрастных дозах, что на 2-й и 3-й дни лечения малярии.

Для лечения коллагенозов Хингамин назначают длительными курсами (1–3 года). Для лечения инфекционного неспецифического полиартрита Хингамин назначают по 0,25 г 1 раз в день, длительно — от нескольких месяцев до 1–2 лет. Такое лечение приводит к уменьшению болей, экссудативных явлений и скованности, улучшению подвижности и нормализации картины крови.

Для ускорения и усиления лечебного действия применяют комбинированную терапию Хингамином со стероидными гормонами (Преднизолон — 0,01–0,02 г, Дексаметазон — 0,015–0,03 г в сутки) или с Амидопирином, Бутадионом и салицилатами.

По достижении терапевтического эффекта от Хингамина со стероидными гормонами дозу последних медленно снижают и назначают взамен их ацетилсалициловую кислоту (1,5–3 г в день).

При красной волчанке (подострое течение заболевания) Хингамин назначают в первые 10 дней по 0,25 г 2 раза в день, а затем, после трёхдневного перерыва, по 0,25 г 1 раз в день (после ужина); всего на курс лечения — 17,5–25 г препарата.

При остром течении системной красной волчанки лечение ведется в комплексе со стероидными препаратами. В первые несколько дней Хингамин дается по 0,25 г на ночь, затем, при хорошей переносимости, переходят на 0,5 г препарата в день. Курс — 25–30 г препарата.

Очаги хронической дискоидной красной волчанки внутрикожно обкалывают 1–2 мл 5–10% раствора хингамина. Спустя 5–8 дней, после стихания воспаления, обкалывание повторяют.

При красной волчанке и фотодерматозах в стади ремиссии ранней весной рекомендуется назначать 1–2 профилактических курса лечения Хингамином в половинной дозе.

Ретикулёзы лечат по «монотонной» методике, назначая по 0,25–0,5 г препарата в день в течение 2–3 месяцев.

При ревматизме с часто рецидивирующим ревмокардитом назначают по 0,25 г Хингамина 1 раз в день. При хорошей переносимости желательно применение препарата в течение 1–1,5 лет. В случае возникновения осложнений после короткого перерыва возобновляют приём Хингамина в дозе 0,12 г.

Использование различных методик применения Хингамина обусловлено его неодинаковой эффективностью при разных заболеваниях, их клиническим течением, различной переносимостью, а также возможностью применения других средств лечения и физиотерапии.

Суточные и курсовые дозы Хингамина можно уменьшить, назначая одновременно с ним кортикостероиды и электрофорез ронидазы.

Длительное применение Хингамина может приводить к возникновению побочных явлений: дерматитов, головокружения, головных болей, тошноты, шума в ушах, болей в области желудка и диспептических явлений, умеренной лейкопении и тромбопении, нарушения аккомодации, ретинопатии (изменениями сетчатки) и помутнению роговицы, расстройсвам аккомодации, психическим расстройствам, миопатиям.

Высшие дозы Хингамина внутрь: разовая — 0,5 г, суточная — 1,5 г.

Дистрофия миокарда, тяжёлые поражения сердца сопровождающиеся аритмиями, диффузное поражение почек, функциональная недостаточность печени.

Осложнения со стороны роговицы и сетчатки глаза протекают бессимптомно и могут приобрести необратимый характер, поэтому назначение Хингамина нужно производить с учетом анамнестических данных, а лечение — под наблюдением офтальмолога.

По ходу лечения больные должны находиться под постоянным набюдением, проводят общие анализы крови и мочи, исследуют функциональное состояние печени.

  • Таблетки, содержащие по 0,25 г хингамина, по 50 таблеток в упаковке.
  • 5% раствор хингамина в ампулах по 5 мл, в упаковке по 10 ампул.

Хранить с предосторожностью (список Б) в сухом, прохладном, защищённом от света месте.

Хингамин (Chingaminum) — 4-(1-метил-4-диэтиламинобутиламино)-7-хлорхинолина дифосфат — белый кристаллический порошок горького вкуса, легко растворимый в воде.

Растворы хингамина стойки при стерилизации.

При приёме внутрь препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и медленно выводится из организма.

источник

При планировании отпуска в страны, находящие в списке малярийного риска, весьма правильно будет предварительно пройти курс профилактики малярии. Одним из подходящих для этого препаратов являет Хингамин.

Это противомалярийное средство, которое обладает иммунодепрессивным, антиаритмическим и противовоспалительным эффектом.

Основным действующим веществом Хингамина является хлорохин. Препарат выпускается в форме таблеток, порошка и 5%-ого раствора.

Хингамин производится российскими фармацевтическими компаниями.

Препарат назначается при:

  • Малярии – с профилактической целью и для лечения трехдневной, тропической или четырехдневной формы патологии;
  • Болезни Бехтерева;
  • Гломерулонефрите;
  • Амебном печеночном абсцессе;
  • Мерцательной аритмии пароксизмального типа;
  • Амебной дизентерии внекишечной или кишечной формы;
  • Полиартрите инфекционного происхождения, ревматоидном артрите;
  • Патологии Боровского;
  • Почечном амилоидозе;
  • Дискоидной форме волчанки красной;
  • Фотодерматозах и склеродермии;
  • Кожной порфирии и пр.

Неоспоримыми противопоказаниями к приему Хингамина являются:

  • Диффузные почечные поражения;
  • Патологии крови;
  • Псориаз;
  • Патологии роговицы или сетчатки глаза;
  • Органические сердечные патологии, сопровождающиеся ритмическими нарушениями;
  • Нарушения печеночных функций;
  • Нервносистемные патологии;
  • Порфиринурия;
  • Наличие беременности.

Хингамин – противопротозойный, противовоспалительный, иммунодепрессивный и антиаритмический препарат, тормозящий ДНК-синтез и провоцирующий уничтожение бесполых форм эритроцитов всех плазмодийных разновидностей, а также дизентерийной амебы.

Антиаритмическое воздействие объясняется снижением возбудимости миокарда. Препарат стремительно и целиком всасывается из желудочно-кишечных структур. В крови компоненты препарата максимально концентрируются через 1,5-4 часа. Уже через неделю после начала лечения в крови достигается постоянный уровень.

Выходит из органических структур препарат достаточно медленно. Средний период полувыведения – 30-60 дней.

Дозировка и способы применения обуславливаются конкретной причиной назначения препарата.

  • Профилактика малярии – по 500 мг 2 раза в первые сутки, во 2-3 день по 500 мг раз за сутки. Курс – 2000 мг препарата.
  • Антималярийная химиопрофилактика – 2 раза в сутки 5%-ный раствор препарата по 10 мл.
  • Инфекционный полиартрит – по 250 мг 1 р/д перед сном за 3 часа, но после ужина. Курс – 1-1,5 года.
  • Волчанка лечится по аналогичному принципу, на весь курс уходит порядка 70-120 таблеток. При инъекционном лечении внутрикожно вводят по 1-3 мл раствора. Подобными инъекциями обкалывают пораженные участки раз в 3-4 недели.
  • При псориазе показано введение 5 мл раствора раз в неделю, курс терапии 5-20 уколов.

Максимальная разовая доза препарата в таблетках – 500 мг, суточная – 1500 мг.

Среди вероятных побочных нарушений встречаются:

  1. Нервносистемное возбуждение и головные боли;
  2. Поседение волос и алопеция;
  3. Глухота и расстройства зрения;
  4. Дерматиты;
  5. Лейкопения;
  6. Роговичный отек со скоплением в нем препарата;
  7. Тошнотно-рвотный синдром;
  8. Необратимые нарушения в структуре сетчатки глаза вроде скотомы, пятнистой дегенерации, артериального сужения или атрофии желтого пятна;
  9. Болезненные ощущения в надчревной зоне.

При передозировке препарата возникает нарушение сознания, беспокоят головные мигренозные боли и судорожные сокращения, коллапс и пр. При дыхательных нарушениях возможен смертельный исход.

Читайте также:  Альбендазол при амебиазе

В период лечения необходимо строго соблюдать дозировку, систематически сдавать анализы и проверять зрение у офтальмолога.

  • Препараты антацидной группы приводят к нарушению абсорбирования препарата, препараты с циметидином приводят к повышению концентрации в крови.
  • Хингамин категорически несочетаем с Пеницилламином и Левамизолом, препаратами на основе золота и цитостатиками, Фенилбутазоном.
  • Препарат становиться максимально гепатотоксичным при его сочетании с алкоголем, а при совмещении с МАО ингибиторами возрастает его общеорганическая токсичность.
  • Совмещение с глюкокортикоидами чревато кардиомиопатиями и миопатиями.

После поездки в Мавританию попала в больницу. Врачи уверяли, что у меня подозрение на малярию. Назначили Акрихин и инъекции Хингамина. Особенных побочек не заметила, лечение прошло успешно.

У мужа однажды обнаружилась достаточно редкая, на мой взгляд, патология – амебный печеночный абсцесс. Начитавшись о высокой летальности этого заболевания я очень за него боялась. Врачи назначили Метронидазол, Резохин и Хингамин, в дальнейшем еще и тетрациклин назначали. К счастью, лечение закончилось успешно.

Препарат сложно найти в аптеках, поэтому и стоимость его достоверна неизвестна. Цены следует узнавать непосредственно у фармацевта.

Аналогичным Хингамину действием обладают препараты вроде Имагона, Бигумаля, Нивахина, Танакана, Саноксина и пр.

Такое же действующее вещество или его производные, как и у Хингамина, имеется у нескольких препаратов-синонимов вроде Делагила, Резохина, Хинолина, Пресоцила.

Препарат хранить в прохладном, сухом и защищенном от солнечных лучей месте с температурой не выше 25°С.

источник

Возбудителями малярии являются плазмодии, имеющие два цикла развития. Бесполый цикл (шизогония) проходит в организме человека, половой (спорогония) — в теле комара. Противомалярийные средства, как правило, избирательно влияют на определенные стадии развития плазмодия, что позволяет выделить следующие группы:

2. Гистошизотропные средства — подавляют развитие тканевых форм и применяются для:

а) индивидуальной (личной) химиопрофилактики используют средства, поскольку действуют на преэритроцитарные формы, например, хлоридин и прогуанил (бигумаль);

б) предупреждения рецидивов — примаквин (примахин), хиноцид — они останавливают рост параэритроцитарных форм.

3. Гамонтотропные средства, влияющие на гаметы (половые формы плазмодия) — примахин, хиноцид, бигумаль и хлоридин, назначают для «общественной» химиопрофилактики малярии.

Так как в организме больного плазмодий находится на различных стадиях развития, используется сочетание препаратов из этих трех групп.

Наиболее широко применяется хингамин, превосходящий по влиянию на эритроцитарные формы плазмодия все противомалярийные средства. Из желудочно-кишечного тракта хингамин всасывается быстро и полностью, связывается с белками плазмы крови, выделяется в основном почками. Принимают хингамин при всех формах малярии. Кроме того, он обладает амебоцидным действием (назначают при внекишечном амебиазе), проявляет иммунодепрессивные и противовоспалительные свойства (полезен при ревматизме и коллагенозах). Хингамин нетоксичен и редко дает побочные эффекты, лишь при длительном применении в высоких дозах могут развиваться дерматит, поседение волос, диспепсические явления, гемолитическая реакция, нарушения зрения, поражения печени и системы гемопоэза.

Алкалоид хинного дерева — хинин — был первым противомалярийным препаратом, однако применяется и сейчас для индивидуальной профилактики и лечения приступов малярии. Он действует на эритроцитарные шизонты, практически не влияя на тканевые формы (гистошизонты). Механизм действия обусловлен нарушением интеркаляции: связывает две спирали ДНК и препятствует расплетению цепей, в результате чего останавливает синтез ДНК и матричной РНК.

Хинин обладает местным анестезирующим, раздражающим эффектами, оказывает угнетающее действие на нервную ткань и миокард, возбуждает гладкие мышцы, способен подавлять возбудимость центров терморегуляции и болевой чувствительности и нередко вызывает токсические явления (головокружение, нарушение слуха и зрения, угнетение функции почек, тошноту, рвоту, аллергические реакции); у отдельных лиц наблюдается идиосинкразия.

Акрихин (синтетический заменитель хинина) по эффективности уступает хинину, но лучше переносится. При его использовании возможно желтое окрашивание кожи и слизистых, исчезающее после прекращения приема; иногда развиваются «акрихиновые психозы». Наряду с противомалярийным, акрихин оказывает противолямблиозное действие.

Для предотвращения рецидивов и общественной профилактики малярии используется хиноцид, действующий на параэритроцитарные формы плазмодия и гамонты. Его обычно назначают после проведения курса лечения шизонтоцидными средствами. Хиноцид может вызывать тошноту, головную боль, цианоз губ и ногтевого ложа, лихорадку, лейкопению, раздражение почек и мочевого пузыря, острый гемолиз (у лиц с повышенной чувствительностью).

Активным средством, действующим на шизонты, половые и параэритроцитарные формы всех видов малярийного плазмодия, является примахин. На эритроцитарные формы плазмодия 3- и 4- дневной малярии он не влияет и поэтому не купирует ее приступов. Применяется (в сочетании с хингамином) для профилактики рецидивов, для общественной и личной химиопрофилактики. Иногда дает диспепсию, боли в животе, сердце, цианоз (метгемоглобинемия), редко — гранулоцитопению и гемолиз.

Бигумаль как шизонто-гамонтоцидное средство используют при всех формах малярии. Он сравнительно мало токсичен, но к нему относительно быстро развивается привыкание плазмодия. Сходным с бигумалем (но более сильным и продолжительным) действием обладает хлоридин.

В последние годы в сочетании с противомалярийными средствами используют производные сульфаниламида и сульфона (они позволяют уменьшить дозы вводимых препаратов).

источник

I. Гемошизонтоциды:

Гидроксихлорохин (Hydroxychlorоquinum, Plaquenil);

Хинин (Chinini sulfas, Chinini hydrochloridum);

Сульфаниламиды (сульфазин, сульфадиметоксин, сульфапиридазин, сульфален);

II. Гистошизонтоциды:

(на преэритроцитарные формы):

(на параэритроцитарные формы):

III. Гамонтоциды:

Гамонтостатики:

IV. Споронтоциды:

По механизму действия противомалярийные препараты можно разделить на 2 группы:

1. Хингамин (хлорохин, делагил), гидроксихлорохин, хиноцид, акрихин, соли хинина. Эти препараты оказывают быстрое и сильное шизонтоцидное действие, не обладают специфичностью, т.е. действуют как на плазмодиев малярии, других простейших, так и на клетки человека. Накапливаясь во внутриклеточной среде плазмодиев, они нарушают редупликацию ДНК и синтез РНК. Хингамин вызывает также уплотнение оболочки лизосом, что может нарушать переваривание гемоглобина, захватываемого шизонтами.

2. Хлоридин и бигумаль. Эти препараты отличаются медленным развитием шизонтоцидного действия. Они нарушают нормальное течение биохимических процессов, ингибируя ферменты: дигидрофолиевую редуктазу и др. (бигумаль ингибирует также АТФазу). В эту же группу входят сульфаниламидные препараты и сульфоны, т.к., являясь конкурентными антагонистами ПАБК, они также нарушают синтез фолиевой кислоты и применяются в качестве противомалярийных средств (сульфален, сульфадиметоксин, сульфазин, сульфапиридазин, диафенилсульфон).

В клинике противомалярийные препараты применяются:

1) для лечения малярии — гемошизонтоцидные средства (хингамин, гидроксихлорохин, хлоридин и др.);

2) для предупреждения рецидивов 3-х и 4-х дневной малярии — гистошизонтоцидные (примахин);

3) для индивидуальной химиопрофилактики малярии — гистошизонтоцидные, гамонтоцидные, споронтоцидные, гемошизонтоцидные (хлоридин, хингамин);

4) для общественной химиопрофилактики — гамонтоцидные (примахин, хлоридин).

Наиболее активный из препаратов — Хингамин (Chingaminum)син.: делагил, хлорохин, резохин и др. При приеме внутрь и парентеральном введении быстро всасывается и накапливается в тканях в высокой концентрации. Кумулирует, т.к. связывается с белками крови. Вызывает гибель эритроцитарных форм всех 4-х видов малярийного плазмодия, а также гаметоцитов Pl. Vivax и Pl. Malariae. Оказывает неспецифическое противовоспалительное и десенсибилизирующее действие на макроорганизм, т.к. стабилизирует клеточные мембраны и мембраны лизосом. Обладает противоаритмическим эффектом. Оказывает умеренно выраженное иммунодепрессивное действие, т.к. тормозит синтез нуклеиновых кислот и активность некоторых ферментов.

Показания к применению:

1. Для лечения острых проявлений всех видов малярии (при тяжелом приступе — в/в, затем переходят на прием препарата внутрь).

2. Для индивидуальной химиопрофилактики малярии по схеме.

3. Для лечения коллагенозов (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия и др.).

4. Для восстановления синусового ритма при экстрасистолиях и мерцательной аритмии.

5. Для лечения амебиаза, лямблиоза, балантидиаза и ряда глистных инвазий (Hymenolepis nana, Paragonimus Nesterm, Clonorchis sinensis).

При лечении малярии назначают хингамин внутрь (после еды) взрослым по 2,0-2,5 г на курс. На первый прием дают 1 г (4 таблетки по 0,25 г), через 6-8 часов 0,5 г, во второй и третий дни — по 0,5 г в один прием. При злокачественном течении малярии начинают с в/м введения препарата (5% р-р 10 мл), при особо тяжелых случаях вводят в/в медленно 10 мл 5% р-ра с 10-20 мл 40% р-ра глюкозы или изотонического р-ра натрия хлорида. Для профилактики малярии назначают хингамин взрослым по 0,25 г 2 раза в неделю в течение сезона передачи малярии.

Побочные эффекты развиваются только при приеме больших доз. Возможны головная боль, головокружение, тошнота, уменьшение аппетита, боли в животе, кардиомиопатии, замедления ритма сердца, вплоть до полной блокады, нейромиопатии, поражение печени, лейкопения, снижение остроты зрения и слуха, отложение пигмента в роговице, поседение волос.

Побочные эффекты проходят самостоятельно.

Противопоказания: беременность, тяжелые заболевания сердца, печени, почек, кроветворных органов, органические поражения ЦНС.

Формавыпуска: табл. 0,25; амп. 5% р-ра по 5 мл.

Подобно хингамину действует и используется Плаквенил (Гидроксихлорохин — Hydroxychloroquinum). Основным преимуществом препарата является несколько лучшая переносимость по сравнению с хингамином. Принимают внутрь.

Хлоридин – Chloridinum, Pyrimethamine, Daraprim, Tindurin

Оказывает гемошизонтоцидное действие на все виды малярийного плазмодия, повреждает гамонты всех видов плазмодия, что приводит к нарушению развития возбудителей малярии в организме комара (т.е. споронтоцидное). Уничтожает также первичнотканевые формы Pl. Falciparum. Эффективен также при токсоплазмозе и лейшманиозе.

Медленно всасывается после приема внутрь, медленно действует, проникает в легкие, печень, селезенку, медленно в течение 2 недель выводится из организма, т.к. на 80% связывается с белками плазмы. К нему самому быстро развивается устойчивость плазмодия.

Применяется: 1) для лечения малярии в сочетании с быстродействующими препаратами (хингамин, хинин); 2) для общественной и индивидуальной химиопрофилактики.

Выделяется с молоком матери и может предупреждать заболевания малярией новорожденных.

Побочные эффекты: диспепсические явления, головная боль, поражение печени, нарушение кроветворения (анемия, лейкопения), тератогенный эффект.

Противопоказания: беременность, заболевание кроветворных органов, почек.

Формавыпуска: табл. 0,005, 0,01 и 0,025.

Хиноцид — Chinocidum

Обладает выраженным гистошизонтоцидным и гамонтоцидным действием. Гемошизонтотропный эффект слабый (в основном на Рl. falciparum).

Применяется: 1) для предупреждения отдаленных рецидивов при трех- и четырехдневной малярии, овале-малярии для полного излечения больного; 2) для общественной химиопрофилактики в качестве гамонтоцидного средства при тропической малярии после окончания лечения другими препаратами (примахин), не действующими на гамонты Pl. falciparum, для предупреждения заражения комаров и распространения инфекции.

Побочные эффекты: головная боль, диспепсические явления, метгемоглобинообразование. У лиц с врожденным дефицитом Г-6-ФДГ возможен острый внутрисосудистый гемолиз.

Противопоказания: болезни крови и органов кроветворения, заболевание почек. Нельзя назначать одновременно с другими противомалярийными препаратами, т.к. при этом увеличивается токсичность.

Формавыпуска: драже 0,005 и 0,01.

Подобно хиноциду действует препарат примахин.

Примахин — Primachinum

Действует на половые формы, шизонты и параэритроцитарные (вторичнотканевые) формы всех видов плазмодиев малярии. Применяют для профилактики отдаленных рецидивов при трех- и четырехдневной малярии, при тропической малярии. Назначают для индивидуальной химиопрофилактики в комбинации с хингамином, а также для общественной химиопрофилактики. Назначается внутрь.

Формавыпуска: табл. 0,003 и 0,009.

Акрихин — Acrichinum (Meparcrini hydrochloridum)

Действует на гемошизонтов всех видов малярийного плазмодия. Менее активен, чем хингамин. Для лечения малярии используется редко. Применяется чаще при цестодозе, лейшманиозе и лямблиозе. Окрашивает кожу и слизистые оболочки в желтый цвет. Может вызвать психомоторное возбуждение.

Формавыпуска: порошок для приготовления 4% р-ра в аптечной упаковке; порошки и таблетки по 0,1; таблетки, покрытые оболочкой по 0,05.

Бигумаль — Bigumal (Proguanili hydrochloridum)

Действует преимущественно на бесполые формы плазмодиев (шизонты) всех видов малярии. По активности уступает хингамину, действие развивается медленно. Бигумаль действует также на преэритроцитарные формы Рl. falciparum и оказывает споронтоцидное действие (процесс спорогонии в организме комара не завершается). К бигумалю быстро развивается устойчивость у всех видов плазмодиев, поэтому для лечения и химиопрофилактики малярии используется редко.

Формавыпуска: таблетки и драже по 0,1.

Хинин — Chinini hydrochloridun et sulfas

Применяют в случае устойчивости плазмодиев к синтетическим препаратам для лечения малярии. Хинин — алкалоид коры хинного дерева. Лечебные свойства коры при малярии были известны индейцам племени инков, а в 1638 г. стали известны европейцам.

Хинин оказывает в основнм гемошизонтоцидное действие на все виды плазмодиев. Обладает рядом других фармакологических свойств: анальгезирующим, жаропонижающим, угнетает ЦНС, уменьшает возбудимость миокарда и удлиняет рефрактерный период сердечной мышцы, оказывает стимулирующее действие на мускулатуру матки. Препарат токсичен.

Формавыпуска: хинина сульфат и гидрохлорид в порошках и таблетках по 0,25 и 0,5; хинина дигидрохлорид в ампулах по 1 мл 50% р-ра.

Химиопрофилактика и лечение малярии проводится строго по схемам, утвержденным органами здравоохранения страны. В связи с возможной устойчивостью штаммов плазмодиев к химиотерапевтическим средствам для профилактики используются комбинированные препараты, например: дарахлор (хингамин + хлоридин); малоприм (хлоридин + диафенилсульфон); метакельфин (хлоридин + сульфален) и др. Наиболее широко используется фанзидар.

Фанзидар – Fanzidar

Содержит хлоридина 25 мг и сульфадоксина 500 мг. Одноразовый прием фанзидара вызывает исчезновение шизонтов в крови, а также гибель преэритроцитарных форм плазмодиев.

Применяется для лечения и профилактики всех форм малярии.

Побочные эффекты – аллергические реакции, диспепсические расстройства.

источник